Ademetionin (SAMe): Was klinische Studien zeigen

S-Adenosylmethionin, in der Pharmakologie Ademetionin genannt, ist ein körpereigenes Molekül, das an Hunderten Stoffwechselreaktionen beteiligt ist. Als Präparat wird es seit Jahrzehnten bei Lebererkrankungen, Gallestau, Depression und Arthrose untersucht. Die Redaktion fasst zusammen, welche Studien es gibt, wie belastbar sie sind und wo die Grenzen liegen.

Was ist Ademetionin?

Ademetionin entsteht im Körper aus der Aminosäure Methionin und dem Energieträger ATP. Seine wichtigste Aufgabe ist die Übertragung von Methylgruppen: Ohne SAMe könnten Zellen weder DNA noch Phospholipide, Neurotransmitter oder viele Hormone korrekt verändern. Man bezeichnet es deshalb als universellen Methylgruppenspender.

Daneben ist Ademetionin Ausgangspunkt der sogenannten Transsulfurierung. Über Homocystein und Cystein führt dieser Weg zur Bildung von Glutathion, dem zentralen antioxidativen Schutzsystem der Leber. Ein dritter Stoffwechselweg, die Aminopropylierung, liefert Polyamine, die für Zellwachstum und Regeneration wichtig sind.

Die Leber ist der Hauptort der SAMe-Synthese. Bei chronischen Lebererkrankungen, etwa alkoholbedingter Zirrhose, ist die Aktivität des Enzyms Methionin-Adenosyltransferase vermindert. Daraus entstand die Idee, das fehlende Molekül von außen zuzuführen – das therapeutische Grundkonzept, das hinter den meisten klinischen Studien steht.

Als Arzneistoff wird Ademetionin in stabilisierten Salzformen eingesetzt, meist als Tosylat oder Butandisulfonat. Es gibt Tabletten mit magensaftresistentem Überzug und Injektionslösungen. Die orale Bioverfügbarkeit gilt als niedrig, was bei der Bewertung von Studien mit Tabletten berücksichtigt werden sollte.

Studien bei Lebererkrankungen

Die bekannteste Arbeit ist eine multizentrische, placebokontrollierte Doppelblindstudie von Mato und Kollegen aus dem Jahr 1999. Patienten mit alkoholbedingter Leberzirrhose erhielten zwei Jahre lang oral 1200 mg Ademetionin täglich oder Placebo. In der Gesamtgruppe war der Unterschied bei Tod oder Lebertransplantation nicht signifikant; in einer Untergruppe mit weniger fortgeschrittener Erkrankung (Child-Pugh A und B) zeigte sich ein günstiger Trend.

Ein Cochrane-Review von Rambaldi und Gluud (2006) bewertete die Studienlage zu alkoholischen Lebererkrankungen kritisch. Die Autoren fanden keine ausreichenden Belege für einen Nutzen oder Schaden auf harte Endpunkte wie Sterblichkeit und Komplikationen. Sie empfahlen große, methodisch saubere Studien, bevor Ademetionin außerhalb von Studien routinemäßig eingesetzt wird.

Bei intrahepatischer Cholestase, also Gallestau innerhalb der Leber, sind die Daten etwas positiver. Frezza und Mitarbeiter berichteten 1990 in einer placebokontrollierten Studie, dass orales Ademetionin Juckreiz und Laborwerte wie Bilirubin bei chronischen Lebererkrankungen mit Cholestase verbesserte. Ähnliche Ergebnisse wurden später in weiteren, meist kleineren Studien beschrieben.

Insgesamt gilt: Ademetionin verbessert in mehreren Untersuchungen biochemische Marker und Symptome, doch der Nachweis eines Einflusses auf Überleben und Krankheitsverlauf fehlt. Internationale Leitlinien führen es daher nicht als Standardtherapie, wohl aber regional als Option, etwa in Italien und einigen osteuropäischen Ländern.

Depression und Arthrose

Weil Ademetionin an der Synthese von Serotonin, Dopamin und Noradrenalin beteiligt ist, wurde es auch als Antidepressivum geprüft. Eine Übersichtsarbeit von Sharma et al. (2017) fasst zahlreiche Studien zusammen und sieht Hinweise auf eine Wirksamkeit, betont aber die große Heterogenität bei Dosierung, Darreichungsform und Studiendesign.

Eine randomisierte Studie von Sarris und Kollegen (2014) verglich SAMe mit Escitalopram und Placebo bei Major Depression. Weder SAMe noch Escitalopram unterschieden sich in der Hauptauswertung signifikant von Placebo – ein Ergebnis, das eher die Schwierigkeiten solcher Studien als die Wirkungslosigkeit beider Präparate zeigt. Für die Praxis bedeutet es, dass SAMe keine erwiesene Alternative zu leitliniengerechter Behandlung ist.

Bei Arthrose wurde Ademetionin vor allem in den 1980er- und 1990er-Jahren untersucht. Eine Metaanalyse von Soeken et al. (2002) kam zu dem Schluss, dass SAMe Schmerzen und Funktion ähnlich wie nichtsteroidale Antirheumatika verbessern könnte, bei weniger Nebenwirkungen. Viele der eingeschlossenen Studien sind allerdings alt und klein.

Gerade bei psychischen Erkrankungen ist Selbstbehandlung riskant. Bei bipolarer Störung wurden unter SAMe Umschwünge in manische Phasen beschrieben. Wer depressive Symptome hat, sollte daher immer ärztliche oder psychotherapeutische Hilfe suchen, statt auf eigene Faust zu experimentieren.

Sicherheit und Wechselwirkungen

In klinischen Studien wurde Ademetionin überwiegend gut vertragen. Am häufigsten berichtet werden Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Blähungen und Durchfall, außerdem Kopfschmerzen, Schlafstörungen und innere Unruhe. Schwere Nebenwirkungen sind selten beschrieben, doch Langzeitdaten über viele Jahre fehlen.

Bedeutsam sind mögliche Wechselwirkungen mit serotonerg wirkenden Medikamenten. In Kombination mit SSRI, Triptanen, Tramadol oder MAO-Hemmern ist ein Serotoninsyndrom theoretisch möglich und in Einzelfällen beschrieben. Auch eine Kombination mit Levodopa wird kritisch gesehen, weil SAMe deren Abbau beeinflussen könnte.

• Bekannte bipolare Störung: Risiko manischer Episoden.
• Einnahme von Antidepressiva oder anderen serotonergen Mitteln.
• Schwangerschaft und Stillzeit: unzureichende Daten für eine Selbstbehandlung.
• Geplante Operationen und Narkose: vorher ärztlich abklären.

Ein weiterer Aspekt ist der Homocysteinstoffwechsel. Da SAMe zu Homocystein abgebaut wird, wurde diskutiert, ob hohe Dosen den Homocysteinspiegel erhöhen. Studien zeigen hier keine einheitlichen Effekte; bei ausreichender Versorgung mit Folat, Vitamin B6 und B12 scheint das Risiko gering zu sein.

Die in Studien verwendeten Dosen lagen oral meist zwischen 400 und 1600 mg pro Tag, intravenös teils höher. Diese Zahlen beschreiben Studienbedingungen und sind keine Empfehlung – Dauer und Menge gehören bei Lebererkrankungen in ärztliche Hand.

Rechtlicher Status und Relevanz für Sportler

In Italien, Russland, der Ukraine und weiteren Ländern ist Ademetionin als Arzneimittel zugelassen, unter anderem für intrahepatische Cholestase. In Deutschland ist derzeit kein vergleichbares Fertigarzneimittel breit im Markt etabliert. In den USA wird SAMe dagegen als Nahrungsergänzungsmittel verkauft, was die Qualitätsstandards deutlich verändert.

Wer SAMe-Produkte aus dem Ausland bezieht, sollte wissen, dass die Stabilität des Moleküls heikel ist. Feuchtigkeit und Wärme zersetzen es; deshalb sind Blisterverpackung und magensaftresistente Tabletten Standard. Analysen von Nahrungsergänzungen in den USA haben in der Vergangenheit Abweichungen vom deklarierten Gehalt gefunden.

Im Sport wird Ademetionin gelegentlich als „Leberschutz“ beworben, etwa für Menschen, die lebertoxische Substanzen einnehmen. Hier ist Vorsicht geboten: Kein Hepatoprotektor macht die Einnahme lebertoxischer Präparate sicher, und es gibt keine Studien, die einen solchen Schutzeffekt beim Menschen belegen.

Ademetionin steht nicht auf der Verbotsliste der WADA. Für gesunde Sportler ohne Lebererkrankung gibt es jedoch keinen belegten Leistungs- oder Gesundheitsnutzen. Erhöhte Leberwerte nach intensivem Training stammen zudem häufig aus der Muskulatur und sind kein Grund für eine Selbstmedikation.

Fazit der Redaktion

Ademetionin ist ein biochemisch zentrales Molekül mit plausiblem Wirkprinzip. In klinischen Studien verbessert es bei Cholestase Symptome und Laborwerte, ein Nutzen auf harte Endpunkte wie Überleben bei Leberzirrhose ist jedoch nicht belegt.

Bei Depression und Arthrose gibt es interessante, aber uneinheitliche Daten aus überwiegend älteren und kleineren Studien. Eine Rolle als Ersatz für etablierte Therapien lässt sich daraus nicht ableiten.

Für Sportler ohne Lebererkrankung ist Ademetionin kein sinnvolles Supplement, und als „Schutzschild“ für riskantes Verhalten taugt es erst recht nicht.

Lesenswert sind in diesem Zusammenhang auch unsere Artikel über Leberwerte bei Kraftsportlern, über Ursodeoxycholsäure und ihre Gegenanzeigen sowie über die Grenzen sogenannter Hepatoprotektoren.

Literatur

1. Mato JM, Cámara J, Fernández de Paz J, et al. S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. J Hepatol. 1999;30(6):1081–1089.
2. Rambaldi A, Gluud C. S-adenosyl-L-methionine for alcoholic liver diseases. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(2):CD002235.
3. Frezza M, Surrenti C, Manzillo G, et al. Oral S-adenosylmethionine in the symptomatic treatment of intrahepatic cholestasis: a double-blind, placebo-controlled study. Gastroenterology. 1990;99(1):211–215.
4. Sharma A, Gerbarg P, Bottiglieri T, et al. S-adenosylmethionine (SAMe) for neuropsychiatric disorders: a clinician-oriented review of research. J Clin Psychiatry. 2017;78(6):e656–e667.
5. Sarris J, Papakostas GI, Vitolo O, Fava M, Mischoulon D. S-adenosyl methionine (SAMe) versus escitalopram and placebo in major depression RCT: efficacy and effects of histamine and carnitine as moderators of response. J Affect Disord. 2014;164:76–81.
6. Soeken KL, Lee WL, Bausell RB, Agelli M, Berman BM. Safety and efficacy of S-adenosylmethionine (SAMe) for osteoarthritis. J Fam Pract. 2002;51(5):425–430.